郝纯毅教授:肝癌系统治疗的“高歌猛进”应对方法需要更加严厉

发布时间: 2020/10/22 16:23:24

靶向疗法与免疫疗法相结合是在全肿瘤疗法领域具有巨大潜力的组合方案.它已进入非小细胞肺癌,小细胞肺癌,胃肠道肿瘤等领域的临床研究阶段.目前,有针对多靶点抗肿瘤小分子靶向药物lenvatinib和PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab(通常称为“可乐组合”)治疗晚期肺癌的III期临床研究,以及国内的The Phase II期卡雷珠单抗联合阿帕替尼用于晚期食管癌和晚期胃癌的一线治疗和/或III期临床研究正在进行中.


然而,针对性和免疫力的“结合”带来了晚期肝癌治疗变化的深度和广度,这是其他治疗领域无法比拟的. PD-L1免疫检查点抑制剂阿替珠单抗和抗血管生成药物贝伐单抗的“可乐”组合和“ T + A”组合正以惊人的速度改变着肝癌的治疗.这一概念使“各界医生从事肝癌治疗的人要重新审视自己的定位.


最近,在肝癌转化疗法高峰论坛上,该平台采访了北京大学肿瘤医院肝胆胰外科主任郝春义教授.郝春义教授对目前正在进行的肝癌“宇宙迁移”对肝癌治疗的长期影响以及对肝胆外科医师的改造要求作了全面的解释,并清晰,鲜明地提出了自己的见解. .


到2030年,将我国肝癌的五年总体存活率提高15%是一项非常艰巨的挑战

郝春义教授:根据“健康中国计划”提出的目标,到2030年,我国癌症的总体5年生存率将提高15%,这在肝癌治疗领域是一个非常困难的挑战.因为肝癌是我国的大癌症,是具有中国特色的恶性肿瘤.肝癌的治疗基本上停滞了至少半个世纪.原因很多,包括大多数肝癌患者在被发现时已经处于晚期,因此治疗效果相对较差.


另一个原因与肝癌的简单治疗有关.长期以来,我们的肝癌治疗主要以手术治疗和介入治疗为主.但是,缺少肿瘤学领域中最有利的治疗方法,即没有有效的全身药物治疗.自2017年以来,由于靶向药物的推出,例如新一代多靶点抗肿瘤小分子药物lenvatinib,以及以PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法时代的到来,在肝癌领域带来了“翻天覆地”的变化,特别是靶向药物和免疫疗法药物的“强结合”将为肝癌的治疗带来“革命”.


这种变化不仅在概念上,而且在药物治疗的手术,干预和临床实践领域.它必将在肝癌的治疗效果中得到体现,并将为患者的整体生存带来巨大的改善,并帮助我们实现到2030年提高生存率的目标.


索拉非尼具有历史地位,但有两个“先天性缺陷”


郝春义教授:索拉非尼是2008年在我国推出的第一种肝癌靶向治疗药物,为肝癌治疗领域注入了活力.但是,经过十多年的临床实践,索拉非尼总体上有两个“先天性缺陷”.首先,没有明显或令人满意的肿瘤客观反应率(ORR).其次,该治疗并没有带来可满足每个人期望的实质性延长生存时间,并且使用与不使用之间的差异约为3个月.


因此,应该说索拉非尼在肝癌全身药物治疗领域中引领了正确的方向,并且迈出了很小的一步.但是,考虑到索拉非尼的ORR不足,离我们的临床治疗要求还有很长的路要走.距离.


具有更高ORR的新一代靶向药物lenvatinib带来了可喜的变化.


缩小肿瘤的效率的这种提高不容忽视,因为效率的提高,一方面,它可以增强患者和医生在治疗中的自信心,ORR的显着改善通常意味着生存期延长.


肝癌的治疗不能脱离肿瘤本身是一种全身性疾病


郝春义教授:实际上,从肿瘤学的角度来看,不仅是肝癌,而且几乎所有实体瘤和血液肿瘤,包括白血病和淋巴瘤,我们都可以将其视为全身性疾病,只有少数肿瘤是局部疾病.因此,仅局部或区域治疗是不够的.但是,外科手术,各种局部消融治疗(无论是射频,微波还是冷冻疗法)或诸如TACE之类的局部治疗方法都将肿瘤视为局部,孤立或局部疾病,这恰恰是偏差.肿瘤本身是先决条件用于全身性疾病.


因此,在大多数肿瘤的治疗中,综合治疗,尤其是基于药物的综合治疗将占据最重要的位置.最终,各种治疗指标的改善,包括有效率,无进展生存期和总体生存期,必须取决于全身治疗药物的进展.


在肝癌治疗领域,近年来,出现了小分子靶向药物lenvatinib,以PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物的出现,以及靶向治疗和免疫治疗的结合.较高的ORR将对我们的肝癌治疗产生巨大影响.许多以前的治疗模式将被改变甚至被颠覆.例如,最初仅用作全身性治疗药物,用于晚期肝癌患者的姑息治疗,现在它可以缩小肿瘤,降低肝癌的分期,并使原来无法切除的肝癌可以切除,从而增加了这些机会患者被治愈.因此,具有高ORR的lenvatinib以及基于其的联合治疗计划将引领肝癌治疗的新时代.


靶向+免疫区有望成为肝癌总体生存的新突破


郝春义教授:靶向疗法加免疫疗法必将为肝癌治疗的不同阶段带来新的突破,并为整体存活率带来突破.例如,对于可以进行手术切除的患者,如果我们能真正将有效的治疗方法(例如靶向治疗和免疫治疗)真正整合到整个治疗过程中,包括可以提高手术前手术治疗效果的新辅助治疗,以预防辅助治疗对于复发,在我们现有的基础上,肝癌的存活率可能会提高10-20%.


对于无法接受手术且需要姑息治疗的患者,估计其总体5年生存率是保守的,我认为可能约为10%.


MDT只是肝癌综合治疗的初步模型


郝春义教授:就知识储备而言,肝胆外科医师与其他肿瘤外科医师或肿瘤科医生相同.他们不仅必须具有手术技能,还必须掌握适应症,禁忌症,人群选择和不同的手术标准.还需要掌握肝癌研究和各种治疗方法领域的最新发展的知识储备.此外,我们必须具有与各个学科协调的能力.这是我们十多年来一直倡导并得到大家认可的多学科综合治疗(MDT)模型.但是,MDT模型只是促进肿瘤综合治疗的基础阶段.更高级的阶段是围绕患者的所有单一疾病治疗,这要求领导治疗的医生具有该领域的最新发展和知识. (此外,它是多学科和多知识的),并且掌握并整合了多种技能.只有具备这些能力的医生才能领导这种单一疾病的治疗模型,并使这种方法最终能够最大程度地使肿瘤患者和肝癌患者受益,并最大程度地减少治疗过程中的不良反应.


肿瘤外科医师将在未来成为肝癌治疗的领导者


郝春义教授:在未来的肝癌综合治疗中,无论是通过MDT模式还是单一疾病治疗模式,肝胆外科医师都必须发挥主导作用,他将承担巨大的负担,并具有相当大的勇气.在制定综合治疗计划时,他必须综合考虑问题的各个方面,他的知识,技术水平甚至医生的性格积累也会影响最终治疗计划的制定.


我认为肝胆外科医师在制定综合治疗方案时必须注意两点.渐进但保守.


什么叫积极?就是不要轻言放弃,因为我们现在有了很好的全身治疗药物.在靶向联合免疫治疗的时代,奇迹在任何时候都有可能发生,所以说我们一定要积极,不能轻言放弃.


但同时,我们要适度,一定要针对患者的个体特征实施治疗,而不是根据医生的“喜好”来开展个体化治疗.


所以说肝胆外科医生需要反复提醒自己,一定要把握好度,态度上要积极,但在治疗方案的制定和实施上一定要适度,或者说要收敛,要保守.